APLICACIONS DE LA GENÈTICA DE
LA CONDUCTA
Principals
troballes genètiques en relació al model de transmissió de l’esquizofrènia. Classificació
clínica de la malaltia.
L'esquizofrènia és una malaltia psiquiàtrica crònica i severa,
d'etiologia desconeguda, associada generalment a alteracions cognoscitives i
emocionals caracteritzada per una important disfunció a nivell cognitiu i de
pensament, afectant el llenguatge i l'autopercepció. Mitjançant estudis clàssics
de famílies, bessons i d'adopció s'ha establert que tenir parents afectats és
el principal factor de risc (més risc com més parents afectats), en la població
general aquest risk es de un 1%.
No ha estat identificat cap factor causal simple de la malaltia, aquest
fet es deu al paper crític que tenen els factors ambientals i conductuals a
modular la susceptibilitat genètica, augmentant-la o disminuint-la, i perquè
diferents combinacions de gens poden donar la mateixa malaltia (heterogeneïtat
genètica).
Ara bé, s'han identificat un gran nombre de possibles gens de risc a
partir d’estudis del hemisferi esquerre del còrtex frontal que generalment sol
der afectat per la malaltia: Els estudis de lligament han relacionat una regió
cromosòmica situada al cromosoma 22 , el 25-30% dels pacients esquizofrènics
mostren microdelecions en aquesta regió. Altres gens candidats que
contribuirien a la simptomatologia de l'esquizofrènia serien un gen al
cromosoma 22 que codifica per un dels dos enzims que intervé en la degradació
de la dopamina, i un gen al cromosoma 1, la mutació del qual s'ha relacionat
amb la simptomatologia psicòtica. Segons diferents estudis d'associació, els gens
que codifiquen per uns receptors de la
serotonina i de la dopamina als cromosomes 13 i 3, respectivament, podrien
també estar involucrats en l'esquizofrènia. També s’han associat variacions
d’un gen al cromosoma 19. La informació de tipus neuroquímic i farmacològic que
indica la intervenció predominant d'alguns sistemes de neurotransmissió en la
malaltia suggereix que alguns dels factors genètics que regulen l'expressió de
diferents components d'aquests sistemes podrien també estar involucrats en la susceptibilitat
de l'esquizofrènia, s'ha trobat lligament en regions situades als cromosomes 8,
10, 11 (on es troba el gen TH que codifica l'enzim tirosina hidroxilasa
—involucrat en la
síntesi del precursor de la dopamina L-dopa a
partir de l'aminoàcid tirosina—i un gen receptor de la dopamina), 15 i 20
entre altres.
Cada un d'aquests gens requereixi la convergència de factors ambientals
apropiats i/o factors predisposants de caràcter psicosocial per a que la
malaltia es manifesti. D'altra banda, s'ha comprovat que hi ha factors que
precipiten l'aparició de la malaltia actuant sobre els factors de risc ja
siguin genètics o ambientals, com dificultats prenatals. Per tant es pot parlar
d'un model de transmissió multigènic interaccionant entre si i amb factors
ambientals de risc.
La esquizofrènia també s’associa amb un defecte químic al cervell, es
creu que els neurotransmissors de la dopamina i glutamat estan involucrats. A més
s’ha trobat, encara que no en tots els pacients, subtils anormalitats en la
estructura cerebral, com una ampliació dels ventricles, i disminució de certes
regions del cervell, així com petits canvis en la distribució o nombre de les cèl·lules
cerebrals, i que són presents abans de la aparició de la malaltia per lo que podria
tractar-se d’un desordre en el desenvolupament del cervell resultat de connexions
inapropiades durant el desenvolupament fetal.
La classificació que actualment s’utilitza a partir dels símptomes
representa greus problemes per a la inclusió o exclusió de pacients , degut a
la seva heterogeneïtat , cosa que afecta al diagnòstic i per tan a la aplicació
d’una teràpia adequada. Els resultats d’investigació genètica podrien ajudar a
la classificació clínica de la malaltia, a partir de la identificació dels al·lels
subjacents al fenotip, evitant la confusió i facilitant una descripció clínica
dels símptomes més rigorosa .
Bibliografia:
- BRIAN SMITH, MS, WHAT CAUSES SCHIZOPHRENIA? http://psychcentral.com/lib/what-causes-schizophrenia/000715
- Help guide: http://www.helpguide.org/mental/schizophrenia_symptom.htm
- NHS: SCHIZOPHRENIA (2012) http://www.nhs.uk/Conditions/Schizophrenia/Pages/Introduction.aspx
- National Institute of Mental Health (2009): http://www.nimh.nih.gov/health/publications/schizophrenia/index.shtml
Cap comentari:
Publica un comentari a l'entrada